La Saône-et-Loire est un département au carrefour de plusieurs grandes régions naturelles françaises. La plaine de la Bresse au nord-est, les coteaux du Mâconnais au sud, le plateau du Charolais à l'ouest et les contreforts du Morvan au nord-ouest créent une mosaïque de paysages dont la variété profite directement au frelon asiatique. La Saône, qui traverse le département du nord au sud, constitue le principal axe de diffusion : ses berges boisées, ses bras morts et ses îles fluviales créent des corridors écologiques continus de Chalon-sur-Saône jusqu'à Mâcon et au-delà.
Chalon-sur-Saône, première agglomération du département, représente le foyer urbain principal. Avec sa couronne de communes comme Saint-Marcel, Champforgeuil, Châtenoy-le-Royal et Lux, l'agglomération chalonnaise concentre un nombre important de signalements. Les jardins des quartiers résidentiels, les espaces verts des bords de Saône et les haies des communes maraîchères de la plaine bresseanne offrent de nombreux sites de nidification. La FDGDON 71 et la sous-préfecture de Chalon-sur-Saône coordonnent les actions de sensibilisation auprès des mairies et des apiculteurs de ce secteur.
Le bassin industriel Le Creusot–Montceau-les-Mines, marqué par son histoire sidérurgique et minière, présente un profil de reconversion caractéristique. Les anciens terrils végétalisés de Montceau, les espaces verts aménagés sur d'anciennes friches du Creusot et les bois périurbains de Blanzy et de Saint-Vallier constituent des zones de nidification attractives. La densité résidentielle élevée et la tradition des jardins ouvriers dans ces communes font l'objet d'une surveillance accrue depuis 2020.
Le vignoble du Mâconnais, de Tournus au sud jusqu'à Mâcon, constitue la zone la plus sensible du point de vue agricole. Les communes viticoles de Pouilly-Fuissé, Viré, Lugny et Clessé voient des nids apparaître dans les vignes, les caves et les combles des maisons vigneronnes. Mâcon et ses communes voisines — Charnay-lès-Mâcon, Saint-Martin-Belle-Roche, Varennes-lès-Mâcon — concentrent les signalements urbains. La plaine alluviale de la Saône entre Tournus et Mâcon, avec ses peupleraies et ses zones humides, favorise la présence et la reproduction du frelon asiatique.
La Bresse bourguignonne à l'est, avec ses villages dispersés, ses haies bressanes et ses étangs d'élevage, offre un habitat naturel idéal. Les communes de Louhans, Chauffailles, Cuisery et Bourbon-Lancy signalent régulièrement des nids dans les jardins arborés et les dépendances des fermes d'élevage avicole traditionnelles. La douceur du microclimat bressan, légèrement plus humide que le reste du département, favorise la survie des jeunes colonies au printemps. Les apiculteurs bressoins de la Chambre d'agriculture de Saône-et-Loire alertent chaque année sur la nécessité de signaler précocement les nids primaires.