La Meurthe-et-Moselle présente une géographie diversifiée qui influe directement sur la dynamique du frelon asiatique. Le département s'étend des plateaux calcaires du Bassin parisien au nord-ouest à la frontière belge et luxembourgeoise au nord, en passant par la dépression de la Woëvre à l'est et les collines des côtes de Moselle à l'ouest. Nancy et son aire métropolitaine — Grand Nancy, Métropole du Grand Nancy — constituent le principal foyer de signalement, avec les communes de Vandœuvre-lès-Nancy, Laxou, Villers-lès-Nancy, Essey-lès-Nancy et Maxéville concentrant de nombreux nids chaque été.
Le sillon lorrain reliant Nancy à Longwy via Pont-à-Mousson, Frouard et Briey constitue un axe de diffusion important. La vallée de la Moselle, entre Pont-à-Mousson et le confluent avec la Meurthe, présente des berges boisées et des prairies humides très propices à la nidification. Les communes de Pont-à-Mousson, Dieulouard, Custines et Champigneulles signalent régulièrement des nids dans les haies riveraines et les jardins des lotissements pavillonnaires. Le bassin de Pompey, marqué par son passé sidérurgique, voit des friches vertes se transformer en biotopes favorables.
Nancy et ses alentours immédiats bénéficient d'une ceinture verte naturelle importante. La forêt de Haye, vaste massif boisé au sud-ouest de la métropole, constitue un réservoir naturel pour le frelon asiatique qui colonise progressivement les lisières et les jardins des communes adjacentes comme Villers-lès-Nancy, Ludres, Laneuveville-devant-Nancy et Neuves-Maisons. Les apiculteurs de la FDGDON 54 et les services de la Chambre d'agriculture de Meurthe-et-Moselle alertent chaque année sur l'importance des signalements précoces.
Dans le nord du département, le bassin de Longwy — Longwy, Villerupt, Mont-Saint-Martin — concentre une population dense dans une zone transfrontalière. La présence du Grand-Duché de Luxembourg à quelques kilomètres crée un contexte similaire à celui de la Moselle frontalière : des corridors verts transfrontaliers favorisent la dispersion de l'espèce. Les communes de la vallée de l'Orne, de Jœuf à Homécourt, ont vu leurs friches industrielles reconverties en espaces verts signaler des nids régulièrement depuis 2019.
La sous-préfecture de Lunéville et le pays du Lunévillois, à l'est du département, représentent une zone de surveillance active. Les forêts de la région de Lunéville, le plateau de la Woëvre et les prairies humides de la Seille constituent des habitats de report pour le frelon asiatique, qui s'y installe d'autant plus facilement que les hivers lorrains se sont progressivement adoucis. Les communes rurales de Baccarat, Bayon et Vézelise signalent des nids découverts dans les granges et les haies des exploitations agricoles.