Le département de la Manche, avec sa forme de presqu'île allongée entre Manche et bocage normand, présente des conditions particulières pour le frelon asiatique. Le climat océanique atlantique, l'un des plus tempérés de France, avec ses hivers doux et ses étés sans excès de chaleur, permet des cycles de développement favorables. La végétation luxuriante du Cotentin, ses landes, ses bocages denses et ses jardins de bord de mer offrent de nombreux habitats pour la nidification.
Cherbourg-en-Cotentin et son agglomération constituent le principal foyer de présence dans le nord du département. Les communes de Tourlaville, Équeurdreville-Hainneville et La Glacerie voient des nids se former chaque année dans les jardins pavillonnaires et les espaces boisés périphériques. La végétation dense des vallons du Cotentin, arrosés par des précipitations abondantes, offre des conditions idéales pour les reines qui cherchent un site de fondation au printemps.
Dans le centre-Manche, Saint-Lô et les communes de la plaine de l'Orne et de la Vire sont régulièrement concernées. Les prairies bocagères entrecoupées de haies arborées typiques de la région constituent un habitat de prédilection. Les grandes fermes et leurs dépendances, les vieilles granges aux charpentes en bois, représentent des sites fréquents de nidification. La FDGDON de la Manche coordonne les signalements sur l'ensemble du territoire.
Le sud de la Manche, notamment autour d'Avranches, Granville et la baie du Mont-Saint-Michel, présente une exposition particulière liée à la présence d'espaces naturels remarquables. Les zones marécageuses de la baie, les bocages du Mortainais et les forêts du Pays de la Baie attirent le frelon asiatique qui y trouve des espèces proies abondantes. Les apiculteurs de la région signalent régulièrement des attaques sur leurs ruchers, notamment en fin de saison.
Les îles Chausey, bien que peu habitées en permanence, voient également des signalements lors de la saison estivale. La presqu'île de la Hague, avec ses landes venteuses et ses falaises, est moins concernée en raison des conditions climatiques plus rudes, mais les communes abritées comme Beaumont-Hague restent vigilantes. Coutances, avec son riche patrimoine bâti et ses jardins historiques, fait l'objet d'une surveillance particulière de la part des services municipaux.